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翁啟惠

醣化學世界權威,2014年沃爾夫化學獎得主,中研院前院長,因浩鼎案與諾貝爾獎擦肩而過

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翁啟惠

30 秒概覽: 翁啟惠是全球醣化學領域最重要的科學家之一,2014 年拿下被譽為「諾貝爾前哨」的沃爾夫化學獎,諾貝爾委員一度準備飛來台灣找他談。但 2016 年浩鼎案讓他在最接近諾貝爾獎的時刻辭去中研院院長,他自稱:「生技條例是我推動的,結果第一個受害者卻是我。」2019 年一審無罪,但他說「正義雖到,名譽難復」。

2014 年 1 月,史克里普斯研究所的化學教授翁啟惠獲得沃爾夫化學獎(Wolf Prize in Chemistry)。這個獎項有「諾貝爾前哨」之稱——歷屆七成得主最終都拿到了諾貝爾獎。台灣學術界的人們知道:這是台灣本土出身的科學家,距諾貝爾化學獎最近的一次。

兩年後,諾貝爾化學獎委員原本要飛來台灣找他談。然後浩鼎案爆發了。翁啟惠親口說:「我請他們不要來,因為那種情況下不適合。」

從台南到 MIT:一個有機化學家的起點

1948 年,翁啟惠出生於台南。台大化學系畢業後赴美,1982 年取得麻省理工學院(MIT)有機化學博士。那個年代能進 MIT 做出博士級研究的台灣學生本就稀少,他的起點就已不凡。

博士後他在德州農工大學(Texas A&M)擔任助理教授,之後轉至加州理工學院(Caltech),1989 年成為加州理工學院化學系教授。最終他落腳史克里普斯研究所(Scripps Research Institute),建立自己的實驗室,開始系統性地解決醣化學的核心難題。

醣化學(carbohydrate chemistry)長期是化學界的冷門領域,不是因為醣不重要——恰恰相反,醣分子覆蓋在每一個細胞的表面,控制著免疫識別、病毒感染、癌症轉移——而是因為醣分子的結構極端複雜,合成一個特定的醣分子,可能要耗費一個實驗室幾個月的時間,讓人望而卻步。

翁啟惠花了近二十年解決這個效率問題。

程式化一鍋合成法:讓醣化學進入高速公路

翁啟惠最關鍵的技術突破是「程式化一鍋合成法」(programmable one-pot synthesis)。

傳統醣分子合成需要大量步驟:每接上一個醣基單元,就需要保護其他位置、反應、純化、再保護、再反應⋯⋯幾十個步驟是家常便飯。翁啟惠的方法是把整個合成程序「程式化」——預先設計好每個反應的順序和條件,讓所有步驟在單一容器中依序自動完成,就像把複雜食譜輸入全自動料理機,輸出你要的分子。

這個方法不只是化學上的優雅,是一把打開藥物研發大門的鑰匙。

合成速度提升後,研究人員才能系統性地測試不同醣分子對癌細胞、病毒、細菌的作用。翁啟惠的實驗室從此成為全球醣化學研究速度最快的地方之一。

📝 他的研究被 Scripps 的頒獎詞這樣概括:「Wong's discoveries and technologies have fundamentally shaped our understanding of complex carbohydrates and glycoproteins, as well as uncovered new therapeutic strategies to treat major diseases.」 醣科學的格局,因他而改變。

醣蛋白疫苗:對抗癌症的新路線

翁啟惠最受關注的應用研究,是利用醣化學技術開發癌症疫苗。

癌細胞表面有特定的醣蛋白標記(糖抗原),與正常細胞不同。如果能合成這些醣抗原,並讓免疫系統學會識別它們,理論上就能訓練人體主動攻擊癌細胞,達到疫苗效果。

他的實驗室成功合成了多種與乳癌、前列腺癌相關的醣蛋白抗原,並在動物實驗中展示這些合成分子可以觸發有效的免疫反應。這條技術路線與現在流行的 mRNA 疫苗不同,是更古典的分子免疫學方向,但潛力仍被國際癌症研究界高度評價。

截至 2016 年浩鼎案爆發前,翁啟惠發表論文超過 600 篇,引用次數超過四萬次,是全球醣化學領域引用率最高的研究者之一。

沃爾夫獎:走到距諾貝爾最近的地方

2014 年沃爾夫化學獎的頒獎詞寫道:「表彰他在醣化學與醣生物學的開創性貢獻,以及發展醣蛋白疫苗治療癌症的突破性研究。」

沃爾夫獎(Wolf Prize)由以色列沃爾夫基金會頒發,在科學界的地位僅次於諾貝爾獎,被視為「諾貝爾前哨」。歷史上七成的沃爾夫科學獎得主,後來都拿到了諾貝爾獎。

2015 年,翁啟惠又拿下邵逸夫生命科學與醫學獎(Shaw Prize),進一步鞏固了他在國際學術界的地位。

那兩年是他職業生涯的巔峰匯聚點:最重要的獎項、最高的學術聲望、以及一群正在等待時機的諾貝爾委員成員。

回台:中研院院長的十年改革

2006 年,翁啟惠接受陳水扁總統邀請,回台出任中央研究院院長。

當時他已是美國國家科學院院士、美國藝術與科學學院院士,在史克里普斯的位置穩固。回台不是沒有代價:他必須放下手中的研究主導權,從科學家轉型為行政領導人,而且要面對台灣學術體制內的各種限制。

但他選擇回來,理由是台灣的科學研究需要一個有國際視野的人來推動。

擔任院長的十年(2006–2016),他主要推動兩件事:

第一,提升中研院的國際研究水準。 在他任內,中研院的 SCI 論文引用排名從亞洲第六提升到第三。他積極引進海外學者,建立更靈活的聘任制度,讓中研院的薪資與條件能夠與國際競爭。

第二,推動產學合作與技術轉移。 他參與推動《生技新藥產業發展條例》的修訂,建立學者、機構、企業可以合法分享技術轉移利益的框架。他的想法是:台灣的學術研究不能只是寫論文,要能轉化成產業,才能對社會產生真正的價值。

浩鼎生技,就是這個產學合作邏輯下的具體案例。

浩鼎案:一場讓諾貝爾委員打退堂鼓的爭議

2016 年 2 月,浩鼎生技的乳癌新藥 OBI-822 在解盲試驗中未能達到預設療效標準。消息一出,股價當天腰斬。

幾個禮拜後,媒體揭露:翁啟惠的女兒持有大量浩鼎股票,是在解盲前以低價取得的。問題來了:翁啟惠是中研院院長,中研院的醣化學技術授權給浩鼎;他的女兒持有浩鼎大量股份;這中間是否存在利益輸送?

2016 年 3 月,翁啟惠宣布請辭中研院院長。

檢察官以貪污罪起訴他,指控他利用院長職位為浩鼎謀取研究資源,並讓女兒從中圖利。監察院通過彈劾案,認定他「假借權力,圖本身及他人利益,嚴重損害政府信譽」。

翁啟惠在記者會上說:「這是對技轉與產學合作制度的誤解,才產生了這樣不幸的結果。生技條例是我推動的,結果第一個受害者卻是我。」

就在案件爆發期間,諾貝爾化學獎委員的成員原本準備來台拜訪他。翁啟惠後來說,他知道對方有此計畫,主動請他們取消,因為他正遭調查,「那種情況下不適合」。

📝 這不只是一個人的遭遇,而是台灣學術界關於產學合作的一次公開試驗。 一個推動技術轉移的政策設計者,因為這個政策的實踐而受到刑事追訴,結果是讓所有人都更不敢碰技術轉移。

2019 年:無罪判決,名譽難復

2019 年,士林地方法院判決翁啟惠無罪。

法院認定,翁啟惠的行為並未符合貪污罪的構成要件——他的女兒取得浩鼎股票是透過正常的技術轉移機制,並無主觀的圖利犯意。

判決出爐當天,翁啟惠發表聲明,第一句話是:「正義雖到,名譽難復,希望就此畫下句點。」

這句話說出了一個現代法律體系的殘酷事實:無罪判決可以讓你不坐牢,但無法還原你失去的東西——十年中研院院長的聲譽,以及那個諾貝爾委員沒有來台灣的機會。

2021 年,監察院換屆,翁啟惠提出陳情,要求重新審查彈劾案,陳情函中提及諾貝爾獎。他的身邊人說,他一直沒有放下這件事。

醣化學的持續影響

翁啟惠的研究成果不因爭議消失。

他在史克里普斯建立的醣化學平台,至今仍是全球醣科學研究最重要的中心之一。他開發的合成技術,被廣泛用於新藥開發、癌症疫苗研究、診斷試劑製備。他指導培養出的博士生和博士後研究員,如今散佈在哈佛、史丹佛、MIT 等頂尖學府,繼續推進醣化學的前線。

2015 年邵逸夫生命科學與醫學獎、2022 年四面體有機合成創新獎(Tetrahedron Prize),都在浩鼎案之後頒發,都是化學界的最高榮譽之一。他的研究生涯沒有因爭議終止。

翁啟惠曾說:「我一直都沒想獎的事情⋯⋯那是身外之物。有人肯定,你會開心,但一直著獎,研究反而做不好。」

諾貝爾獎沒有來。但醣化學因為他,改變了整個藥物研發的可能性邊界。那個貢獻不需要一座獎來確認,它已經在無數實驗室的試管裡,繼續反應。

參考資料

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學者 化學 中研院 醣化學 浩鼎案 諾貝爾 沃爾夫獎
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